近日,免疫所动物疫苗制剂工程创新团队联合猪繁殖障碍病疫苗创制创新团队在猪伪狂犬病新型纳米佐剂研发方面取得重要进展。研究成果在国际权威学术期刊Materials Horizons(JCR: Q1,IF: 13.3)上在线发表了题为“Alginate di-aldehyde-modified metal–organic framework nanocarriers as delivery platform and adjuvant in inactivated pseudorabies vaccination”的研究论文。
猪伪狂犬病是由猪伪狂犬病毒(PRV)引起的以母猪繁殖障碍、仔猪神经症状和呼吸道症状为主要特征的传染病,传染性强、死亡率高,病毒易变异,给我国养猪业造成巨大经济损失。疫苗免疫是控制该病的重要手段,而佐剂是提高疫苗免疫效力的重要因素。该工作首先分别合成了氨基化ZIF-7/8纳米粒子和海藻酸钠二醛(ADA),然后利用Schiff碱反应将ADA包裹在ZIF-7/8表面上,获得多孔、100 nm带负电荷的ZIF-7/8-ADA纳米佐剂。进一步检测发现,ZIF-7/8-ADA对PRV灭活病毒具有高负载量、高水平的树突状细胞摄取能力和低细胞毒性,表明其可作为安全的疫苗纳米递送佐剂。以PRV灭活病毒作为抗原,通过简单混合直接制备pH响应纳米疫苗ZIF-7/8-ADA/PRV。
从小鼠免疫实验表明,ZIF-7/8-ADA能诱导高水平的IgG抗体和中和抗体,对机体重要器官没有显著性损伤。
最后,从深入机制研究发现ZIF-7/8-ADA可以被树突状细胞吞噬,在溶酶体的酸性环境中,诱发ZIF-7/8-ADA骨架坍塌,诱发“溶酶体逃逸”现象,从而快速释放抗原进入细胞质中,激发抗原交叉递呈,刺激体液和细胞双重免疫响应。
本研究紧密围绕当前兽用疫苗产业需求,通过所内跨团队协同创新,化学、材料、生物等多学科交叉融合,成功研发猪伪狂犬病灭活苗新型纳米递送佐剂,为猪伪狂犬病疫苗研发以及该病的防控提供重要技术支撑。
免疫所动物疫苗制剂工程创新团队尹文竹助理研究员为第一作者,动物疫苗制剂工程创新团队负责人卢宇研究员,猪繁殖障碍病疫苗创制团队负责人唐波副研究员为共同通讯作者,江苏省农业科学院为第一单位。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和江苏省农业科技自主创新基金项目资助。
原文链接:https://doi.org/10.1039/D3MH02251J